< h t m l >
< h e a d >
< t i t l e > P e t e r A . C r a w f o r d , M . D . , P h . D . < / t i t l e >
< / h e a d >
< b o d y b g c o l o r = " # 0 0 0 0 0 0 " >
< h 1 a l i g n = " c e n t e r " > < i m g s r c = " . . / i m a g e s / F a c _ R e s _ I n t . g i f " w i d t h = " 6 4 0 " h e i g h t = " 1 5 0 " > < / h 1 >
< t a b l e w i d t h = " 7 7 1 " b o r d e r = " 0 " a l i g n = " c e n t e r " >
< t r >
< t d h e i g h t = " 4 7 " w i d t h = " 1 9 1 " >
< d i v a l i g n = " c e n t e r " > < / d i v >
< / t d >
< t d h e i g h t = " 4 7 " w i d t h = " 1 0 " >
< p a l i g n = " c e n t e r " > & n b s p ; < / p >
< / t d >
< t d h e i g h t = " 4 7 " w i d t h = " 5 5 6 " >
< p > < f o n t s i z e = " 5 " > < b > < f o n t c o l o r = " # F F F F F F " > P e t e r A . C r a w f o r d , M . D . , P h . D . < / f o n t > < / b > < / f o n t > < / p >
< / t d >
< / t r >
< t r >
< t d v a l i g n = t o p w i d t h = " 1 9 1 " h e i g h t = " 1 5 0 " > < f o n t c o l o r = " # F F F F F F " >
< p a l i g n = c e n t e r > < i m g s r c = " . . / i m a g e s / f a c u l t y / c r a w f o r d . j p g " w i d t h = " 1 8 0 " h e i g h t = " 156" >
< / p >
< p a l i g n = c e n t e r > < f o n t s i z e = " + 1 " > W a s h i n g t o n U n i v e r s i t y < b r >
S c h o o l o f M e d i c i n e < / f o n t > < / p >
< p > D e p t . o f G e n e t i c s < b r >
B o x 8 0 8 6 < b r >
6 6 0 S . E u c l i d A v e . < b r >
S t . L o u i s , M O 6 3 1 1 0 < / p >
< p > t e l : ( 3 1 4 ) < f o n t s i z e = " + 1 " > 7 4 7 - 3 0 0 9 < / f o n t > < b r >
f a x : ( 3 1 4 ) < f o n t s i z e = " + 1 " > 3 6 2 - 0 1 8 6 < / f o n t > < b r >
e m a i l : < a h r e f = " m a i l t o : p c r a w f o r @ i m . w u s t l . e d u " > < f o n t c o l o r = " # F F F F F F " > p c r a w f o r @ i m . w u s t l . e d u < / f o n t > < / a > < b r >
< / p >
< p > & n b s p ; < / p > < / f o n t >
< / t d >
< t d w i d t h = " 1 0 " h e i g h t = " 3 8 5 " > & n b s p ; < / t d >
< t d w i d t h = " 5 5 6 " h e i g h t = " 3 8 5 " >
< p > < f o n t c o l o r = " # F F F F F F " > < b > < f o n t c o l o r = " # F F F F 0 0 " > R E S E A R C H I N T E R E S T < / f o n t > < / b >
< / f o n t > < / p >
< p a l i g n = " j u s t i f y " > < f o n t c o l o r = " # F F F F F F " > R e g u l a t i o n o f m a m m a l i a n e n e r g y h o m e o s t a s i s r e q u i r e s o r c h e s t r a t e d f u n c t i o n o f m u l t i p l e o r g a n s . O u r l a b s t u d i e s t h e m e c h a n i s m s t h r o u g h w h i c h t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t g o v e r n s i n t e g r a t e d m e t a b o l i s m v i a i t s t w o c l a s s e s o f e f f e c t o r s : t h e e u k a r y o t i c c e l l s t h a t c o m p r i s e t h e g u t m u c o s a , a n d t h e p r o k a r y o t i c c e l l s o f t h e g u t m i c r o b i a l p o p u l a t i o n . W e a r e p a r t i c u l a r l y i n t e r e s t e d i n h o w t h e s e e f f e c t o r s i n f l u e n c e c a r d i a c b i o l o g y a n d t h e i r p o t e n t i a l r o l e i n t h e t r e a t m e n t a n d p r e v e n t i o n o f t h e m e t a b o l i c s y n d r o m e . < / f o n t > < / p >
< p a l i g n = " j u s t i f y " > < f o n t c o l o r = " # F F F F F F " > M a m m a l s h a v e c o - e v o l v e d w i t h a v a s t a n d d i v e r s e c o m m u n i t y o f g u t m i c r o b i a l p a r t n e r s , w h o s e c e l l u l a r c o n s t i t u e n c y w i t h i n G I t r a c t i s 1 0 - f o l d g r e a t e r t h a n t h a t o f t h e e n t i r e o r g a n i s m ' s e u k a r y o t i c c e l l s . T h e s e m i c r o b i a l c o m m u n i t i e s a r e e n d o w e d w i t h a p r o f o u n d c a p a c i t y t o c a t a b o l i z e c o m p l e x p o l y s a c c h a r i d e s . T h e r e f o r e , i t i s n o t s u r p r i s i n g t h a t l a b o r a t o r y - d e r i v e d g e r m - f r e e a n i m a l s , d e v o i d o f a n y m i c r o b e s , s t o r e l e s s f a t t h a n n o r m a l l y - c o l o n i z e d a n i m a l s i l l u s t r a t i n g t h e r e m a r k a b l e a b i l i t y o f g u t m i c r o b e s t o i n f l u e n c e h o s t e n e r g e t i c s . T h e h e a r t i s a h i g h - e n e r g y o r g a n , a n d a s s u c h i t f a i t h f u l l y r e p o r t s t h e i n f l u e n c e o f g u t m i c r o b i a l m e t a b o l i s m o n h o s t m e t a b o l i s m . W e h a v e s h o w n t h a t t h e h e a r t s o f g e r m - f r e e m i c e a r e r e l a t i v e l y u n d e r s i z e d , a n d r e q u i r e l e s s f a t t y a c i d o x i d a t i o n t h a n t h e h e a r t s o f n o r m a l l y - c o l o n i z e d a n i m a l s . W e w i s h t o u n d e r s t a n d h o w t h e g u t m i c r o b i o t a c o l l a b o r a t e s w i t h h o s t ' s g e n o m e ; e n v i r o n m e n t a l f a c t o r s , l i k e d i e t c o m p o s i t i o n a n d t h e u s e o f a n t i b i o t i c s ; a n d n a t u r a l s t a t e s o f m a m m a l i a n e n e r g e t i c f l u x , s u c h a s p o s t n a t a l d e v e l o p m e n t a n d a g i n g , t o d i r e c t m y o c a r d i a l m e t a b o l i s m a n d f u n c t i o n . W e e m p l o y m u l t i p l e m o d a l i t i e s u s i n g g e r m - f r e e a n d n o r m a l l y - c o l o n i z e d m i c e : ( i ) i n s i l i c o r e c o n s t r u c t i o n o f c a n o n i c a l s i g n a l i n g a n d m e t a b o l i c p a t h w a y s , d e r i v e d f r o m g e n e c h i p m i c r o a r r a y p r o f i l e s ; ( i i ) e x v i v o q u a n t i t a t i v e m e a s u r e m e n t s o f m y o c a r d i a l f u e l c h o i c e , e n e r g y u t i l i z a t i o n , a n d f u n c t i o n a l p e r f o r m a n c e ; ( i i i ) m o u s e e c h o c a r d i o g r a p h y f o r i n v i v o c a r d i a c s t r u c t u r a l a n d f u n c t i o n a l c h a r a c t e r i z a t i o n ; a n d ( i v ) q R T - P C R a n d b i o c h e m i c a l a n a l y s i s ( e . g . , G C - M S " s h o t g u n - o m i c s , " t a r g e t e d h o r m o n e a s s a y s ) o f c a r d i a c , l i v e r , s k e l e t a l m u s c l e , a n d a d i p o c y t e e x t r a c t s , t o r e v e a l b i o m a r k e r s o f t h e d i a l o g a m o n g g u t m i c r o b e s a n d h o s t m e t a b o l i c o r g a n s . T h e r o l e o f w e l l - d e s c r i b e d r e g u l a t o r s o f l i p i d m e t a b o l i s m , s u c h a s t h e p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r a c t i v a t e d r e c e p t o r ( P P A R ) t r a n s c r i p t i o n f a c t o r s , a r e m e c h a n i s t i c a l l y l i n k e d b y u s i n g g a i n - a n d l o s s - o f - f u n c t i o n m o d e l s i n a g e r m - f r e e e n v i r o n m e n t . T h e c o n c e r t e d d e p l o y m e n t o f u n b i a s e d , g e n o m e - w i d e a p p r o a c h e s a n d t a r g e t e d p a t h w a y - s p e c i f i c a n a l y s i s w i l l u n v e i l n e w i n s i g h t i n t o t h e m o l e c u l a r m e c h a n i s m s w h i c h d e m o n s t r a t e t h e p r e s e n c e o f a " g u t - h e a r t a x i s . " < / f o n t > < / p >
< p > < f o n t c o l o r = " # F F F F 0 0 " > < b > S E L E C T E D P U B L I C A T I O N S < / b > < / f o n t > < / p >
< f o n t c o l o r = " # F F F F F F " >
< p > B äc k h e d , F . , C r a w f o r d , P . A . , O ' D o n n e l l , D . , G o r d o n , J . I . P o s t n a t a l l y m p h a t i c p a r t i t i o n i n g f r o m t h e b l o o d v a s c u l a t u r e i n t h e s m a l l i n t e s t i n e r e q u i r e s F i a f . ( 2 0 0 7 ) P r o c . N a t l . A c a d . S c i . U . S . A . 1 0 4 : 6 0 6-6 1 1 . < / p >
< p > C r a w f o r d , P . A . a n d J . I . G o r d o n . M i c r o b i a l r e g u l a t i o n o f i n t e s t i n a l r a d i o s e n s i t i v i t y . ( 2 0 0 5 ) P r o c . N a t l . A c a d . S c i . U . S . A . 1 0 2 : 1 3 2 5 4-1 3 2 5 9 . < / p >
< p > E n o m o t o , H . , C r a w f o r d , P . A . , G o r o d i n s k y , A . , H e u k e r o t h , R . O . , J o h n s o n , E . M . , M i l b r a n d t , J . ( 2 0 0 1 ) R E T s i g n a l i n g i s e s s e n t i a l f o r m i g r a t i o n , a x o n a l g r o w t h a n d a x o n g u i d a n c e o f d e v e l o p i n g s y m p a t h e t i c n e u r o n s . D e v e l o p m e n t . 1 2 8 : 3 9 6 3-3 9 7 4 . < / p >
< p > O u , Q . , M o u i l l e t , J . F . , Y a n , X . , D o r n , C . , C r a w f o r d , P . A . , S a d o v k s y , Y . ( 2 0 0 1 ) T h e D E A D B o x P r o t e i n D P 1 0 3 I s a R e g u l a t o r o f S t e r o i d o g e n i c F a c t o r-1 M o l . E n d o c r i n o l . 1 5 : 6 9-7 9 . < / p >
< p > & n b s p ; < / p >
< / f o n t > < / t d >
< / t r >
< / t a b l e >
< h 1 > & n b s p ; < / h 1 >
< h 1 > & n b s p ; < / h 1 >
< h 1 > < f o n t s i z e = " + 1 " > < B R >
< / f o n t > < / h 1 >
< / b o d y > < / h t m l >